Novinky z výzkumu
10. dubna 2025
Novinky z výzkumu: duben 2025
zpracovala MUDr. Karolína Podolská
Pozastavení klinických studií Elevidys
Evropská léková agentura vyžádala, po recentním tragickém úmrtí chlapce po podání genové terapie, pozastavení tří klinických studií genové léčby Elevidys. Úmrtí chlapce je jedním ze čtyř dosud asociovaných s klinickými studii léčby pro DMD. K dalším došlo ve spojitosti s genovou terapií a CRISPR metodou.
Roche zažádal pro lék Elevidys o schválení v rámci EU. V USA již je lék přes rok schválen. Nyní probíhá posuzovací proces u EMA, ovšem s aktuálně pozastavenými studiemi a se zvýšenou pozorností k bezpečnosti léku.
Firmě Roche i Sarepta (která je vlastníkem léku v USA) se zatím nepodařilo prokázat přesvědčivý vliv exprese dystrofinu na funkční zlepšení u pacientů, kteří lék dostali. Tento fakt spolu s vysokými asociovanými riziky všech genových terapií (v případě DMD vyžadujících násobně vyšší virovou nálož než u jiných onemocnění, se kterou se pojí rizika) - tzv. risk-benefit poměr, je důvodem důkladného posuzování léku Evropskou lékovou agenturou.
Ukončení registrace Translarny
Evropská komise rozhodla na základě doporučení CHMP o neprodloužení registrace léku Translarnu v EU. Jde o jediný dosud dostupný kauzální lék pro chodící pacienty s DMD, s mutací typu nonsense. Translarna byla podmíněně schválena v roce 2014, firma PTC měla za úkol dodatečně prokázat účinnost léku při dlouhodobém užívání. Data, které se firmě PTC podařilo shromáždit za roky Translarny na trhu, bohužel dostatečný efekt neprokázala.
Vývoj dalších studií
Exon-skipping 53
Firma Wave Life Sciences prezentovala data k průběhu studie WVE-N531, která testuje exon-skipping 53. Zatím se jedná o data z 24 týdnů trvání studie. Výsledky dosud svědčí pro 50% snížení kreatinkinázy i funkční zlepšení v NSAA.
Genová terapie RGX-202
Firma Regenxbio prezentovala data ke své klinické studii genové terapie RGX-202. Nyní běží část I/II klinické studie a firma nabírá také pacienty do nově spuštěné fáze III testování. Zveřejněná data se zatím týkají primárně změřené hladiny microdystrofinu v těle pacienta, který terapii obdržel. Hladina se pohybuje mezi 10% a 120% normální hladiny dystrofinu. Ovšem korelace s funkčním zlepšením je zatím (i v ostatních studiích) nejasná. Firma uvádí, že u dvou chlapců je vidět zlepšení funkčních testů.
Studie HOPE-2
Capricor Therapeutics zveřejnila pětileté výsledky u studie HOPE-2, která testuje lék Deramiocel, buněčnou terapii progenitorovými srdečními buňkami, které podle výsledků preklinických a klinických studií ovlivňují imunitní systém a podněcují buněčnou regeneraci. Zde se daří prokázat korelaci, vztah mezi sledovanými parametry a funkčním zlepšením u pacientů - ať už na PUL škále pro horní končetiny nebo u srdeční funkce.
Dyne-251
Testovaná látka Dyne-251, která funguje na principu exon-skippingu 51, zatím udržuje velmi slibné výsledky v probíhajících studiích, které se zaměřují primárně na zlepšení funkčních dovedností u pacientů. Mezi sledovanými parametry jsou NSAA, 10 metrový test chůze/běhu a Čas vstávání ze země. Z dosavadních výsledků se zdá, že lék splňuje všechny vytyčené cíly nad očekávání.
Givinostat
Givinostat (Duvyzat) je antifibrotizačním lékem pro pacienty s DMD nezávisle na mutaci. Aktuálně je schválen v USA a v UK. V Evropě se firma Italfarmaco blíží rozhodnutí EMA stran registrace léku, zatím ovšem není jasné pro jakou skupinu pacientů a za jakých podmínek může být lék schválen. Givinostat je zatím jediným testovaným lékem, který dosáhl primárních předem stanovených cílů, které si vědci vytyčili. Také dlouhodobá data o efektu léku svědčí pro prodloužení chůze, zachování respiračních funkcí. Model predikce se současnými výsledky pak odhaduje prodloužení dožití o dva roky.